DSIP CAS: 62568-57-4

 

デルタ睡眠誘導ペプチド (DSIP) は、1977 年にウサギの脳から初めて単離された天然物質です。この興味深い物質は、通常視床下部で合成されるノナペプチドで、脳幹内の一部を含む複数の部位を標的とします。 その名前が示すように、DSIP は睡眠を促進し、これはウサギ、マウス、ラット、猫、人間で実証されています。

実際、DSIP は、EEG のデルタ リズムの増加を特徴とする特定の種類の睡眠を促進します。DSIP は通常、血液中に微量に存在します。 脳および血漿 DSIP 濃度は顕著な日内変動を示し、ヒトにおける DSIP 血漿濃度と概日リズムとの間に相関関係があることが示されています。 午前中は濃度が低く、午後には濃度が高くなります。

内因性 DSIP 濃度の上昇は、徐波睡眠と急速眼球運動睡眠の両方の抑制と関連しており、興味深いことに体温とも関連していることが示されています。 DSIP の血漿濃度は睡眠の開始によって影響されます。 クッシング症候群の患者は徐波睡眠の欠如に苦しんでいますが、これらの患者の徐波睡眠と急速眼球運動睡眠の日内変動は正常な患者のそれと同様であるようです。

他のほとんどのペプチドと比較すると、DSIP は血液脳関門を自由に通過でき、酵素によって変性されずに腸から容易に吸収されるという点で特異です。DSIP は母乳中に比較的高濃度で存在します (10±30 ng mL)。 ±1)。 自分の赤ちゃんに母乳を与えた母親なら誰でも、授乳には睡眠を誘発する能力があると証言するでしょう。 しかし、人工乳の給与にも同様の効果がある可能性があり、DSIP 濃度がヒト新生児の睡眠と覚醒のサイクルに関連しているかどうかは不明です。

DSIP が合成されました。 合成物質の投与は寛容を誘発しません。DSIP は、ラジオイムノアッセイ (RIA)、酵素免疫測定法、RIA を使用した高速液体クロマトグラフィーなどのいくつかの技術でアッセイできます。

DSIP のヒト血漿中での半減期は 7 ～ 8 分です。 それは血中で、アミノペプチダーゼが関与する経路で分解されます。 したがって、DSIP とペプチダーゼを阻害する薬物またはそれ自体がペプチダーゼによって代謝される薬物との間の潜在的な薬物相互作用が想定される可能性があります。 カプトプリルはそのような薬剤の 1 つであり、現在アンジオテンシン変換酵素阻害剤による治療を受けている患者は、さらなる研究が行われるまで DSIP 治療プロトコルからおそらく除外されるべきです。

 

 

 

睡眠のメカニズムは、すでに長い間科学者を驚かせてきました。 それは何世代にもわたって常に同じでした。

さらに、長年にわたって睡眠を制御するために多くの化合物が提案されてきました。 これらには次のものが含まれます。

・コレシストキニン

・プロスタグランジンl2

・睡眠促進物質と名付けられた様々な未知の物質

体液性メディエーターの大部分は睡眠と関係があると考えられています。 たとえば、概日リズムや覚醒状態に影響を与えます。 ただし、体液性メディエーターが睡眠パターンを推進しているのか、それとも睡眠パターンに応答しているのかは明らかではありません。

医学界では、DSIP は鎮静剤の一種ではなく、睡眠を促進する物質であると説明されています。 睡眠と目覚めの機能にモジュール式の効果を与えることができます。

このペプチドは、睡眠障害に悩まされていない健康な被験者にはほとんど影響を与えません。

 

 

注射

DSIP の臨床用途はすでに存在します。 この薬剤は、アルコールおよびオピオイド離脱の治療に使用されています。 DSIP の注射後、臨床症状や徴候が消える場合があります。

しかし、一部の患者は時折頭痛を感じると報告しています。

1986 年の興味深い研究では、DSIP とそのペプチドのいくつかの類似体がラットの脳室に直接注射されたとさえ報告されています。 DSIP は睡眠を増加させませんでしたが、これは代謝が速いためであると考えられました。 ただし、類似体のうち 2 つは睡眠を誘発することができ、もう 1 つは覚醒を引き起こしました。

睡眠の可能性を与えるだけでなく、DSIP のアナログ内で睡眠の逆転も提供することを知っておくと良いでしょう。

 

 

無数のいくつかの種において、低用量の DSIP が睡眠を促進することが研究によって示されています。 たとえその生理学的役割がまだ解明される必要があるとしても、これは再び脳ペプチドに使用できる多くの概念を示しています。 これらには次のものが含まれます。

釣鐘型の用量反応曲線

末梢投与後の中枢への影響

遅延・長時間コース

そして無傷の形で血液関門を通過します

また、1 つの神経ペプチドに適用される概念もあり、他のものにも適用できることを意味します。

デルタ睡眠誘導ペプチドの研究について話し合ってみましょう。

DSIP の影響は、16 人の不眠症患者を対象に実際に研究されました。 被験者は実験室で5晩連続で眠らされました。

各夜のアクティビティの定義は次のとおりです。

第 1 夜: 適応のためのもの

夜 2: ベースライン測定用でした

3日目、4日目、5日目の夜の午後に、患者には25nmol/kg体重のDSIPが投与され、患者の半数にはプラセボが投与されました。

その後、睡眠構造、疲労に対する客観的および主観的な睡眠の質の尺度が評価されました。

そして結果は？

客観的な睡眠の質は、プラセボよりも DSIP の方が睡眠効率が高く、睡眠潜時が短いことを示しました。

主観性の別の尺度である推定疲労度は、DSIP グループ内で減少することが見られました。

ただし、データ分析では、その効果はプラセボ群の変化によるものである可能性があることが示唆されました。 変化を示す措置がなかったため、慢性不眠症の短期治療は大きな治療効果はないと結論付けられました。

いくつかの種では、低用量の DSIP が睡眠を促進します。

 

 

商品名	デルタ睡眠誘導ペプチド
ティッカー	62568-57-4
モル質量	848.81
MF	C35H48N10O15
容量/ボトル	2mg/バイアル
形	凍結乾燥粉末

 

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デルタ睡眠誘導因子 (DSIF) は、特に DNA から RNA を合成する最初のステップである転写の過程で、遺伝子発現の制御に役割を果たすタンパク質複合体です。 DSIF は、DRB 感受性誘導因子 (DSIF) または 5,6- ジクロロ-1- ベータ-D-リボフラノシルベンズイミダゾール (DRB) 感受性誘導因子としても知られています。

DSIF は、SPT4 (Ty 4 のサプレッサー) と SPT5 (Ty 5 のサプレッサー) の 2 つのサブユニットで構成されます。 これは最初に酵母で発見され、転写中の RNA ポリメラーゼ II (RNAPII) の伸長の制御に関与していることが判明しました。 RNAPII は、タンパク質をコードする遺伝子をメッセンジャー RNA (mRNA) に転写する役割を担う酵素です。

DSIF は、RNAPII が DNA 鋳型鎖に沿って移動する速度を制御することにより、転写伸長の調節因子として機能します。 他の因子との相互作用に応じて、転写伸長を促進または阻害することができます。 DSIF が NELF (Negative Elongation Factor) などの他のタンパク質と結合すると、RNAPII の一時停止を引き起こし、転写伸長を阻害する可能性があります。 ただし、DSIF が正の伸長因子と相互作用すると、効率的な転写が促進される可能性があります。

転写制御における DSIF の役割は、適切な遺伝子発現にとって重要であり、その活性は細胞内のさまざまなシグナル伝達経路や因子の影響を受ける可能性があります。 DSIF 機能の調節不全は、遺伝子発現や細胞プロセスに重大な影響を与える可能性があり、がんや HIV 感染症などのさまざまな疾患や状態に関連して研究されています。

 

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